31/05/2020
Des corticoïdes sur quelques jours : attention aux effets indésirables
(béclométasone - bétaméthasone - budésonide - dexaméthasone - fludrocortisone - fluocinolone - hydrocortisone - méthylprednisolone - prednisolone - prednisone - triamcinolone)
La corticosurrénale synthétise des hormones stéroïdes : des corticostéroïdes et des androgènes.
On distingue les corticostéroïdes selon leur action principale : les corticostéroïdes d'action surtout minéralocorticoïde dont le principal est l'aldostérone, et les corticostéroïdes d'action surtout glucocorticoïde dont le principal est l'hydrocortisone.
Les glucocorticoïdes ont des effets anti-inflammatoires et immunodépresseurs, en partie liés à une inhibition de la libération de diverses cytokines. Ce sont surtout ces effets qui sont recherchés en clinique. Ils ont des effets métaboliques majeurs : des hyperglycémies par diminution de l'utilisation périphérique du glucose et une augmentation de la néoglucogénèse ; des dépôts de glycogène, des destructions de protéines, une augmentation de la lipolyse ; une diminution de la calcification osseuse.
De très nombreux dérivés synthétiques des corticostéroïdes sont commercialisés.
Les effets indésirables généraux des corticoïdes et leurs risques d'interactions médicamenteuses dépendent de la posologie. Ils sont croissants au fur et à mesure que l'on passe des faibles doses inhalées aux fortes doses inhalées, puis aux formes orales, puis aux formes injectables. Les formes locales de corticoïdes ne mettent pas à l'abri de leurs effets indésirables généraux.
Éléments du métabolisme des corticoïdes voie générale
MécanismesLe métabolisme de la plupart des corticoïdes n'est pas connu. Ce sont des médicaments anciens peu étudiés de ce point de vue, au moins in vitro, dans le dossier pharmacologique initial.
Pour quelques corticoïdes, souvent du fait d'observations cliniques troublantes, faisant évoquer une interaction médicamenteuse, des études in vitro ont été réalisées pour l'une ou l'autre des isoenzymes du cytochrome P450.
Ainsi semblent métabolisés par l'isoenzyme CYP 3A4 du cytochrome P450 : le budésonide, la dexaméthasone, la méthylprednisolone, la prednisone.
Profil d'effets indésirables des corticoïdes voie générale
Profil d'effets indésirablesLe profil d'effets indésirables des corticoïdes est principalement constitué de :
troubles hydroélectrolytiques : hypokaliémies, alcaloses métaboliques, rétentions d'eau et de sodium ;
prises de poids ;
insuffisances cardiaques congestives, du fait de la rétention d'eau et de sodium ; hypertensions artérielles ; fibrillations auriculaires ;
hypercorticismes ;
insuffisances surrénaliennes ;
diabètes, hyperglycémies, hypercholestérolémies ;
troubles neuropsychiques : euphories, insomnies, excitations, confusions, manies, dépressions, convulsions ;
myopathies, atrophies musculaires ;
ostéoporoses, fractures, ostéonécroses aseptiques des têtes fémorales, ostéonécroses de la mâchoire ;
etc.
Et aussi :
troubles cutanés : acnés, purpuras, ecchymoses, hypertrichoses, retards de cicatrisation, vergetures, atrophies ;
modifications de la répartition corporelle des graisses ;
troubles oculaires : glaucomes à angle ouvert, cataractes (postérieures), décollements de rétine, infections oculaires et conjonctivales. L'administration oculaire ou périoculaire augmente ces risques ;
immunodépressions exposant aux infections bactériennes (dont la tuberculose), virales, parasitaires ou mycosiques (candidoses locales pour les corticoïdes inhalés par exemple) ;
irrégularités menstruelles ;
troubles thromboemboliques ;
pancréatites ;
troubles de la croissance des enfants ;
hypertensions intracrâniennes bénignes ;
encéphalopathies postérieures réversibles (alias encéphalopathies hypertensives) avec la méthylprednisolone et la dexaméthasone;
hoquets avec la dexaméthasone et la bétaméthasone ;
rares réactions d'hypersensibilité ;
etc.
La réalité d'un risque accru d'ulcérations gastroduodénales sous corticoïdes a été discutée ; s'il existe, ce risque est faible, et le risque d'hémorragie digestive haute lié aux corticoïdes aussi.
Les corticoïdes même en cure de courte durée exposent à des effets indésirables tels que des troubles neuropsychiques, des fractures, des thromboses, des infections.
Au cours du premier trimestre de la grossesse, les corticoïdes ne semblent pas augmenter le risque de malformations. Aux deuxième et troisième trimestres de la grossesse et près de la naissance, les corticoïdes à fortes doses augmentent le risque de petits poids de naissance, de prééclampsie et de prématurités. Près de la naissance, les corticoïdes exposent à des retards de cicatrisation des plaies, à une hypertension artérielle et à une rétention hydrosodée maternelle ; à des hypokaliémies, à une diminution de l'immunité et à des insuffisances surrénaliennes chez la mère et le nouveau-né.
